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http://hdl.handle.net/1635/15953
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| Titre: | pertinence de la caractérisatioon des formes cristallines des substances actives solides polymorhes d'intéret pharmaceutique |
| Auteur(s): | Laoufi, Nardjess Rim
boudis, Abdelhakim |
| Mots-clés: | polymorphisme
forme cristalline
substance active pharmaceutique |
| Issue Date: | 4-May-2023 |
| Description: | Le polymorphisme des substances actives pharmaceutiques est une propriété de l'état solide faisant exister les molécules organiques sous différentes formes cristallines aux propriétés physiques et chimiques différentes. Ces différences peuvent se répercuter autant sur la biodisponibilité que sur la stabilité des produits pharmaceutiques mais aussi sur leur fabricabilité galénique. Le contrôle de cette propriété et de la forme cristalline spécifiée, est abordé et exigé quand cela est pertinent, par les pharmacopées en vigueur ainsi que par des lignes directrices de l'ICH Q6A, Q8 et par la FDA. Les principales méthodes d'identification prescrites sont la spectroscopie infrarouge avec ou sans recristallisation accompagnée d'un essai de point de fusion.
L'objectif de ce travail de recherche a été de vérifier si ces deux méthodes sont suffisamment puissantes pour distinguer les phases cristallines présentes dans des matières premières de molécules polymorphes et de déterminer quelle serait la méthode la plus adaptée à cette étude.
Pour ce faire, sur des échantillons de carbamazepine et de paracétamol, sélectionnées comme modèles d'étude et provenant de fabricants et de lots différents, nous avons testé 07 méthodes d'analyse recommandées et qui sont : la spectroscopie infrarouge, l'essai du point de fusion au tube capillaire, la diffraction des rayons X (DRX), la calorimétrie différentielle à balayage (DSC), la thermogravimétrie (TGA), la microscopie optique à lumière polarisée (MOLP) et la microscopie électronique à balayage (MEB). Les échantillons de carbamazepine ont été soumis à une étude de stabilité accélérée afin de suivre l'évolution de la cristallinité et des phases cristallines. Les résultats ont été analysées par des méthodes chimiomètriques de classification comme l'analyse en composantes principales et la classification ascendante hiérarchique.
Les méthodes de spectroscopie infrarouge et du point de fusion se sont révélées insuffisantes pour déceler la présence de la phase dihydratée, trigonale et triclinique de la carbamazepine mais aussi de la phase II du paracétamol. A côté de cela, la DSC a permis d'identifier les phases et d'observer leur conversion cristalline, la TGA a permis d'identifier les phases hydratées, la MOLP a permis de visualiser les cristaux grâce à leur biréfringence et habitus et la MEB a permis de visualiser les habitus et les surfaces des particules. Ces méthodes simples ont confirmé l'identification préalable par la DRX.
Le polymorphisme des substances actives pharmaceutiques est un paramètre à documenter et à maitriser par l'application de méthodes de contrôle spécifiques et à des étapes précises selon la nature et les risques que peut induire ce phénomène. |
| URI: | http://hdl.handle.net/1635/15953 |
| Appears in Collections: | الصيدلة
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