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http://hdl.handle.net/1635/15257
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| Titre: | Étude des facteurs de risque génétique en rapport avec l’inflammation dans la tuberculose ostéo-articulaire en Algérie |
| Auteur(s): | MECABIH, Feth
ABBADI, MOHAMED CHERIF |
| Mots-clés: | TOA
Polymorphisme
Association |
| Issue Date: | 11-May-2021 |
| Description: | La TOA, forme extra-pulmonaire de la tuberculose, est associée malgré sa faible fréquence à de redoutables complications pouvant aller, dans la forme vertébrale appelée « mal de Pott », jusqu’à la tétraplégie consécutive à une compression médullaire. Des facteurs génétiques semblent intervenir dans sa pathogénie et concernent la réponse immunitaire dirigée contre le pathogène Mtb, le métabolisme osseux et articulaire et l’inflammation.
Dans ce travail, nous nous sommes intéressé à l’étude des facteurs de risque génétiques en rapport avec l’inflammation dans la TOA, en réalisant une étude d’association cas / témoins portant sur une population de 191 patients adultes ne présentant pas d’autres formes de tuberculose et 204 sujets contrôles adultes apparemment sains. Elle a concerné 33 polymorphismes fonctionnels touchant les gènes TLR1, TLR2, TLR4, CD14, TIRAP, MCP1, IL1B, IL1RN, IL6, IL6R, TNF, IL17A, IL17F, IL12B, IL10, NOS2 et NOS3. Elle a porté sur l’association de ces gènes avec la TOA et ses formes cliniques (vertébrale, extra-vertébrale et multifocale) ainsi qu’aux marqueurs de l’inflammation (CRP et VS) et l’IDR à la tuberculine chez les patients au moment du diagnostic et avant d’entamer le traitement antituberculeux.
Les résultats les plus significatifs intéressent les associations suivantes :
- TLR2 1349T>C (rs3804100) avec la susceptibilité à la TOA vertébrale, selon le modèle additif : p = 0,029, OR = 1,81, IC95% = [1,06-3,1] pour l’allèle C versus T. Il est associé également à la variation des taux de CRP selon le modèle sur-dominant : CRP génotype T/C = 38,86±32,9 versus 9±4,24 pour le génotype C/C et 23,74±24,11 pour le génotype T/T ; p = 0,055 et p = 0,0013 respectivement.
- MCP1 -2518A>G (rs1024611) avec la susceptibilité à la TOA vertébrale, selon le modèle récessif : p = 0,008 ; OR = 2,94 ; IC95% = [1,29-6,69] pour le génotype G/G. Il est également associé à la variation des taux de CRP d’une part (modèle dominant ; génotype A/G versus A/A : 32,53±27,57 versus 21,2±22,61 ; p = 0,018), et celle du diamètre de l’induration d’autre part (modèle dominant, génotype A/A versus A/G : 13,77 ± 8,98 versus 10,93 ± 8,57 ; p = 0,036).
- IL1RN 86pb VNTR (rs2234663) avec la susceptibilité à la TOA, quelle que soit sa forme clinique et ce, selon le modèle récessif : p = 0,009 ; OR = 6,89 ; IC95%= [1,52 – 31,2] pour le génotype 2/2 (2 répétitions de 86pb). Par contre, il n’est pas associé à la variation des taux de CRP, VS et du diamètre de l’induration chez les patients.
- IL10 -819C>T (rs1800871) avec la protection contre la forme extra-vertébrale selon le modèle récessif pour le génotype T/T : p =0,038 ; OR indéterminé. Il est associé également aux variations des taux de CRP selon le modèle additif : génotype C/T versus C/C : 21,62±24,13 versus 31,5±7,59 ; p = 0,005 ; génotype T/T versus C/T : 9±5,83 versus 21,62±24,13 ; p = 0,048.
- NOS3 -786C>T (rs2070744) et NOS3 894G>T (rs1799983) avec la susceptibilité à la forme multifocale et ce, selon le modèle récessif : p 0,041 ; OR = 2,25 ; IC95% = [1,02-4,95] pour le génotype C/C du premier et p = 0,003 ; OR = 4,24 ; IC95% = [1,54-11,67] pour le génotype T/T du second.
L’ensemble de ces résultats montrent que des facteurs de risque génétiques en rapport avec l’inflammation systémique, par leur effet sur la CRP principalement, semblent intervenir dans la prédisposition ou la protection contre la TOA. Des polymorphismes associés à une forte réaction inflammatoire comme TLR2 1349T>C et MCP1 -2518A>G sont retrouvés associés à une prédisposition à la forme vertébrale principalement. D’autres, par contre, le sont plutôt avec la protection contre la forme extra-vertébrale principalement, comme l’IL10 -819C>T en raison de leur association avec une faible réaction inflammatoire (action anti-inflammatoire).
Ces résultats peuvent avoir une répercussion sur la pratique clinique, dans la mesure où l’utilisation d’un traitement anti-inflammatoire en association avec le traitement antituberculeux, connu pour sa toxicité rénale et hépatique, pourrait en réduire la durée dans certains cas. |
| URI: | http://hdl.handle.net/1635/15257 |
| Appears in Collections: | الطب
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