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http://hdl.handle.net/1635/14986
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| Titre: | Etude des gènes BRCA1/BRCA2 dans les suspicions de cancers familiaux du sein et/ou de l’ovaire dans une population algérienne. |
| Auteur(s): | HABAK, Nawal
Griene, Lakhdar |
| Mots-clés: | Génotypage
Cancer du sein et/ou ovaire familial
gène suppresseur de tumeur |
| Issue Date: | 8-May-2019 |
| Description: | Le développement des connaissances en génétique a permis de caractériser deux gènes majeurs de prédisposition aux cancers du sein et/ou de l’ovaire : les gènes BRCA1 et BRCA2, dont les mutations délétères confèrent un risque tumoral élevé, qui augmente avec l’âge.
Ce travail a pour objectifs de contribuer à identifier les mutations délétères et les variants polymorphes BRCA1/2 dans une population algérienne.
Une recherche de mutation de ces gènes est réalisée chez les patients présentant une histoire personnelle et familiale de cancer du sein et/ou de l’ovaire, évocatrice d’une prédisposition génétique, étayée par la construction de l’arbre généalogique sur trois générations.
Nous avons ainsi pu recruter 88 familles algériennes provenant de 28 wilayas sur les 48 que compte l’Algérie.
Un prélèvement sanguin est réalisé sur tube EDTA après consentement éclairé. L’ADN est extrait par la méthode salting out. L’analyse génétique à la recherche des mutations ponctuelles sur BRCA1 et BRCA2 est réalisée par séquençage direct (méthode Sanger).
Nous avons ainsi identifié 10 mutations délétères de BRCA1 différentes chez 27 cas index et 07 mutations délétères de BRCA2 chez 07 cas index.
Le taux mutationnel positif global de notre série est de 38.63 % (34/88), avec 30.68. pour
BRCA1 (27 cas /88 cas) et 7.95% pour BRCA2 (7cas /88 cas).
Les mutations de BRCA1 identifiées dans notre série peuvent être :
- fréquentes : c.798_799delTT (exon 11), identifiée 08 fois dans 07 familles indépendantes, c.83_84delTG (exon 3), identifiée 05 fois dans 05 familles indépendantes; c.19_47del (29 nucléotides) (exon 2), identifiée 06 fois dans 04 familles indépendantes; c.3008_3009delTT (exon 11), retrouvées 02 fois dans 01 famille ;
- rares : les 06 mutations c.211A.G (exon 5), c.800C>G (exon 11); c.140G >A (exon 5); c.212+3A >G (exon 5-6); c.2745dup (exon 11) ; c.11_14delGATC (exon 2) ont été identifiées dans 06 familles indépendantes.
Les mutations de BRCA2 ont chacune été identifiée chez 01 seul cas index :
- c.5645C>A (exon 11), c. 5722_5723 delCT (exon 11) ; c.1849delT (exon 10) ; c.8940delA (exon 22); c.6302delA (exon 11); c.1800delT (exon 10) ; c.9747_9748insG (exon 27).
Nous avons également identifié 07 variants de signification inconnue UVS (05 sur BRCA1 et 02 sur BRCA2); et 30 polymorphismes (16 sur BRCA1 et 14 sur BRCA2).
56 variations nucléotidiques (29 sur BRCA1 et 27 sur BRCA2) identifies dans notre série ne figurent pas dans les bases de données internationales.
Le test génétique BRCA1/2, réalisé chez 30 apparentées, a permis d’identifier 10 porteurs asymptomatiques (06 sur BRCA1 et 04 sur BRCA2), qui ont bénéficié d’une prise en charge personnalisée.
Les 20 apparentés non porteurs de la mutation familiale ont été rassurées.
Parmi les corrélations génotype-phénotype, il est à noter la forte relation entre les cancers du sein TN et les mutations BRCA1 d’une part, et entre les cancers de l’ovaire séreux de haut grade et les mutations BRCA1 d’autre part.
La connaissance du statut mutationnel BRCA1/2 permet de prescrire une thérapie ciblée aux patientes mutées (inhibiteurs de PARP).
Les patientes à haut risque de développer un cancer du sein/ovaire, BRCA1/2 non mutés, devront bénéficier d’une exploration génétique élargie aux autres gènes de prédisposition à ces pathologies tumorales, grâce à la technologie NGS. |
| URI: | http://hdl.handle.net/1635/14986 |
| Appears in Collections: | الطب
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