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Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1635/14852

Titre: LE DIABETE DE TYPE 1 DANS UNE POPULATION INFANTILE ALGERIENNE : Etude de la Susceptibilité génétique HLA & des marqueurs immunologiques sériques
Auteur(s): BENYAHIA, AMEL
ABBADI, MOHAMED CHERIF
Mots-clés: Enfant
auto-anticorps
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Issue Date: 24-Mar-2019
Description: Le diabete de type 1 (DT1) est une maladie auto-immune multifactorielle caracterisee par une insulinopenie majeure liee a la destruction ciblee et specifique des cellules ƒÀ des ilots de Langerhans. Le processus immunologique responsable etant favorise par une susceptibilite genetique, est declenche par des facteurs environnementaux (infectieux, alimentaires...). Les lymphocytes TCD4+ et les LTCD8+ cytotoxiques participent a la perte des cellules a insuline. Les LB produisent les auto-anticorps (auto-Ac) diriges contre les antigenes insulaires. Ils sont detectes longtemps avant l fapparition du DT1 et persistent jusqu fa deux ans apres le debut de la maladie. Ils sont presents chez les patients a la phase de diabete et peuvent etre detectes chez les apparentes du premier degre (progeniture ou fratrie) a la phase de pre-diabete. Les genes de susceptibilite majeurs, IDDM1 (HLA chez l fhomme), codent pour des glycoproteines intervenant dans la presentation de l fantigene (entre autres antigenes insulaires) aux LTCD4+ et LTCD8+. Le risque majeur est porte par les alleles HLA DR3 (DRB1* 0301) associe a HLA DQ2 (DQA1*0501-DQB1*0201) et HLA DR4 (DRB1*0401 or DRB1*0402) associe a HLA DQ8 (DQA1*0301-DQB1*0302). L fheterozygotie DR3/DR4 etant frequente chez les enfants diabetiques. La maladie coeliaque (MC), diagnostiquee immunologiquement par la presence d fauto-anticorps anti-transglutaminase tissulaire (anti-tTG), antiendomysium (EMA) et anti-gliadine (AGA), et les dysthyroidies auto-immunes (DTAI) par la presence d fanti-Thyroperoxydase(TPO-A) et d fanti-thyroglobuline (Tg-A), sont souvent associees a ce type de diabete. Objectifs de l fetude: Notre but est de determiner la prevalence des genes de susceptibilite majeurs pour le DT1 et d fetudier les marqueurs immunologiques serologiques du DT1 et des maladies auto-immunes (MC et DTAI) qui lui sont souvent associees. Materiels & methodes : Un total de 376 DT1, ages de moins de 16 ans avec une moyenne d fage de 9,13 ans ([IC: 8,7 - 9,56]), 200 filles (sexe ratio = 1,14), constitue notre population d fetude. 42,3 % (IC: [0,37 . 0,47]) sont en phase de diabete inaugural. L fage moyen de declaration de la maladie est de 7,22 ans (IC: [6,69 . 7,75]). 141 parmi les patients ont fait l fobjet du typage HLA DR /DQ par la technique de microlymphocytotoxicite (LCT) et par la technique de PCR-SSP. L fetude des marqueurs immunologiques a ete realisee chez 235 patients par la recherche d fICA, d fIA2-A et de GADA marqueurs du DT1, d fAGA, tTG-A & EMA specifiques de la MC et de TPO-A & Tg-A specifiques des DTAI. Les techniques utilisees sont l fimmunofluorescence indirecte sur des coupes de pancreas de primates et d foesophage de primates pour les ICA/EMA(INOVA, EUROIMM, Biorad). L fELISA (INOVA, Biorad) pour le reste des auto-Ac. Resultats : Nos resultats retrouvent une Co-expression du DR3 et DQ2 de 78 % (IC : [0,71 . 0,84]). Avec une heterozygotie globale DR3/DRX . DQ2/DQY de 35,5% (IC: [0,27 . 0,43]). Les risques relatifs calcules sont pour le DR3 et le DQ2 respectivement: OR = 7,74 et OR = 5,97. La Co-expression du DR4 et DQ8 est de 59,57 % (IC: [0,51 . 0,67]) et l fheterozygotie globale DR4/DRX . DQ8/DQY est de 18,4 % (IC: [0,12 . 0,25]). Les risques sont pour le DR4 et le DQ8 respectivement: OR = 4,48 et OR = 8,93. L'heterozygotie DR3/DR4 - DQ2/DQ8 est retrouvee chez 41,8 % (IC: [0,34 . 0,50]) des patients. Les alleles de protection contre le DT1, HLA DR15 et le DQ6 sont faiblement exprimes 06,4 %. L fetude des marqueurs immunologiques retrouve une positivite globale pour les ICA de 57,9 % (IC : [0,51 . 0,64]), pour les IA2-A de 43,4 % (IC : [0,37 . 0,49]) et pour les GADA de 63,8 % (IC:[0,58 . 0,70]). La presence d fauto-anticorps, aux specificites multiples chez 55 % des patients dont 44,61 % (IC : [0,36 . 0,53]) de positivite pour les ICA, IA2-A et GADA, 55,4 % (IC : [0,47 . 0,64]) de positivite pour 2 auto-Ac. Dans ce cas, plusieurs combinaisons sont retrouvees : ICA/IA-2A chez 26,4 % (IC : [0,16 . 0,36]) des patients, les IA-2A/GADA chez 21 % (IC : [0,11 . 0,30]) et les ICA/GADA chez 53 % ; (IC : [0,41 . 0,64]). La multiplicite, des auto-Ac qui sont a des taux eleves, est retrouvee chez les diabetiques ayant un DT1 inaugural ou a debut recent. L fassociation DT1 . MC depistee, par la presence des anti-tTG, est retrouvees dans 8,5 % (IC: [0,05 . 0,12]). Les AGA seuls sont retrouves chez 11,5 % (IC: [0,07 . 0,156]) des sujets. Par ailleurs, l fassociation DT1 . DTAI marquee par la presence d fanti-TPO est retrouvee chez 18,72 % (IC: [0,14 . 0,24]), les anti-Tg seuls, sont presents chez 7,66 % (IC: [0,04 . 0,11]) des DT1. Par ailleurs, 14,9 % (IC : [0,10 . 0,19]) ne possedent aucun auto-Ac specifiques du DT1 mais sont positifs pour les les tTG et les AGA dans 20 % des cas et pour les anti-TPO dans 23 % des cas. Conclusion : Notre etude affirme que, dans la population infantile algerienne, les alleles de susceptibilite majeurs sont les alleles HLA DR3 . DQ2 et HLA DR4 . DQ8 avec une expression importante de l fheterozygotie HA DR3/DR4 . DQ2/DQ8 qui est inversement proportionnelle a l fage de debut de la maladie. Le profil des marqueurs immunologiques est en faveur de la presence de multiples auto-anticorps qui sont retrouves au debut de la maladie et au cours des premieres annees d fevolution. Nos resultats confirment que, dans notre population, le DT1 est egalement associe a d fautres maladies auto-immunes (MC et DTAI).
URI: http://hdl.handle.net/1635/14852
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